生命组织的复杂结构,是生命的基本特征,长期以来一直是科学家着迷和探索的对象。我们的身体每时每刻都在进行细胞更新,每天都会替换数十亿个细胞。然而,尽管这种动态的更替一直在进行,组织却能保持其精确的结构和功能。近期,多个学科领域,包括癌症研究、生物力学、计算生物学和发育生物学,都取得了新的进展,正在逐步揭示控制这种卓越的生物自组织现象的潜在原理。这种探索不仅仅是学术研究;理解这些规则在再生医学、癌症治疗以及我们对生命本身的根本理解方面具有巨大的潜力。
当前研究中浮现的一个核心主题是确定指导组织组织的基本“生命法则”。这个概念,得到了诸如美国国家科学基金会等机构的支持,认识到生命系统并非细胞的随机集合,而是按照可辨别的原则运作。科学家们正在发现,这些原则不仅仅是遗传或化学的,而且深深植根于机械线索以及细胞及其周围环境的物理特性。例如,印度理工学院孟买分校的研究人员已经证明了细胞如何感知并响应机械模式,这一发现对组织工程和癌症研究具有重大意义。这突显了机械生物学——研究机械力如何影响细胞行为——在理解组织发育和功能中的重要性。麻省理工学院的工程师研究的组织的变形和松弛能力,提供了关于其机械特性以及它们如何响应外部刺激的关键信息。此外,细胞间流动(细胞之间的流体运动)的概念,正在被探索作为一种潜在的营养输送和治疗干预机制,甚至在肿瘤根除的背景下。
除了机械力之外,细胞交流和协调行为的方式也证明至关重要。组织内细胞的组织依赖于受控的细胞分裂和死亡,这由干细胞协调,并由复杂的信号通路调节。Kalsotra实验室的研究侧重于转录后基因调控,揭示了这些过程如何影响组织发育和再生。有趣的是,一些细胞正在挑战传统的生殖理解,表现出“同构”分裂,在有丝分裂过程中保持其原始形状,而不是像通常观察到的那样变圆。这一发现挑战了现有的范式,并为研究细胞行为开辟了新的途径。此外,以控制系统组成、局部相互作用和反馈循环的统计规律为特征的自组织原则,正日益被认为是组织结构的关键驱动因素。布朗大学的研究人员正在利用机器学习和计算拓扑学来分析胚胎中的细胞形状和空间模式,从而研究细胞如何将自己组织成类似组织的结构。这种方法允许科学家根据最终的组织模式推断控制细胞排列的规则,并预测细胞粘附的改变可能如何影响组织结构。新的由人工智能驱动的算法也在开发中,以了解细胞如何在组织内进行交流和组织,从而进一步加速这一研究领域的发展。
探索理解组织组织的努力并不局限于健康组织。这些原则的失调通常是疾病,特别是癌症的标志。例如,正在研究“组织雕刻”细胞,以寻找关于癌症扩散的线索,研究人员正在揭示阿尔茨海默病的隐藏原因,例如 PHGDH 基因的作用,该基因以前仅被认为是生物标志物。艾伦研究所的 CellScapes 计划旨在揭示控制组织和器官内细胞协作和决策的规则,为科学家们提供了一个研究复杂生物过程的强大工具。即使是看似简单的细胞粘附行为也正在被重新审视,研究人员正在设计充当“细胞胶水”的分子,以指导组织再生、伤口愈合和神经再生。操纵这些基本力量和相互作用的能力有望彻底改变再生医学,并为各种疾病提供新的治疗策略。然而,挑战依然存在,例如准确测量活体组织中的机械生物学力,以及充分理解形态发生素、细胞类型和粘附分子表达在生物体发育过程中的相互作用。
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