港大生物学家发现基因破坏脂肪引发肝癌机制
肝脏作为人体重要的代谢器官,承担着解毒、合成和储存多种物质的关键功能,尤其在脂质代谢中占据重要地位。随着现代生活方式和饮食结构的改变,脂肪肝和肝癌的发病率呈现上升趋势,成为全球公共卫生的严峻挑战。面对这一形势,香港大学(HKU)生物学家的最新研究在肝脏脂质代谢及肝癌发病机理方面取得了重大突破,为相关疾病的预防和治疗开辟了新的思路。
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)以肝脏脂肪积累过多为主要特征,且与肥胖密切相关。HKU研究团队发现,蛋白SBK1在保护肝脏免受脂质过度堆积中扮演关键角色。在肥胖小鼠模型中,SBK1的表达能够显著减少肝脏脂肪含量,抑制脂肪肝的进一步恶化。肥胖诱发的脂肪肝不仅导致肝功能受损,也显著增加糖尿病、高血压乃至肝癌的风险,因此SBK1的发现为脂肪肝的分子机制提供了新的理解视角,也成为开发针对脂肪肝药物的明确靶点。该蛋白的研究不仅拓宽了脂质代谢与肝脏健康间关联的科学认知,还为未来临床治疗提供了潜在方向。
肝癌的发生发展与多种基因异常密切相关。HKU团队聚焦于基因VPS72,揭示其在肝癌致病中的关键作用。过度表达的VPS72会激活肿瘤促进信号通路,诱导肝细胞脂质代谢紊乱,推动肝癌的发展进程。同时,对编码β-连环蛋白(CTNNB1基因)的突变研究显示,这种基因改变在非乙型肝炎病毒感染的肝癌患者中较为常见,且通常伴随着代谢综合征的病理背景。CTNNB1基因的失调不仅影响细胞信号传递,还加剧脂质代谢异常,进一步恶化肝脏病变。通过识别这些关键基因及其调控机制,研究人员开辟了肝癌早期诊断和精准治疗的新途径,为个性化医学奠定基础。
除了基因功能的研究,HKU科学家还在肝癌基因调控方面取得突破。通过解码肿瘤细胞内关键的组蛋白修饰标记,他们揭示了肝癌基因表达异常的化学生物学基础。具体而言,RIF1-PP1复合物通过抑制BLM蛋白对DNA桥的解开活动,保护基因组免受断裂和错配,维护基因组稳定性。此机制的揭示不仅深化了对肝癌发生机理的理解,也指出了新的靶向药物干预方向。利用CRISPR-Cas9基因编辑技术,研究团队筛选出多种有效的联合用药组合,这些方案在动物模型中已显示出良好治疗效果,预示着肝癌治疗模式将迎来变革。
饮食习惯与肝脏疾病的关系也受到广泛关注。相关研究发现,高脂饮食会加速肝癌的发生,而低脂饮食则能有效延缓具有遗传易感性的个体发展为肝癌。这些实验数据再次印证脂质代谢与肝癌之间密切关联,强调了饮食调控作为疾病防控的重要环节。结合分子机制和临床数据,未来的干预手段可能将基因检测、生活方式调整与药物治疗有机融合,实现更为精准和个性化的防治策略。
整体来看,HKU科学家系统性地研究了肝脏脂质代谢与肝癌发展的分子机制,揭示了保护因子SBK1在防治脂肪肝中的重要作用,同时深入解析了VPS72、CTNNB1等基因在肝癌中的致病路径。对组蛋白修饰及基因组稳定性的研究进一步丰富了对肝癌细胞生物学的理解,推动了精准医疗的发展。结合营养调控和基因层面的综合干预,肝脏疾病治疗向着更高效、更个性化方向迈进,这为未来肝脏相关疾病的防治提供了坚实的科学基础,也为攻克这些顽疾注入了新的希望。